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我國學(xué)者在阻斷膠質(zhì)瘤惡化發(fā)展領(lǐng)域取得重大進展

作者:編輯 ? 時間:2020-07-28 ? 瀏覽:人次

  腦膠質(zhì)瘤被認為是世界神經(jīng)外治療中最棘手的難治性腫瘤之一,目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方式,仍是以外科手術(shù)、放療和化療為主的綜合治療,但復(fù)發(fā)率接近100%,五年生存率不足10%。膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)和DIPG(彌漫性橋腦中線膠質(zhì)瘤)都屬于高級別膠質(zhì)瘤的一種,極具侵襲性,患者臨床預(yù)后很差。

  在腦膠質(zhì)瘤疾病的治療過程中,藥物治療起著十分重要的作用。但血腦屏障、腫瘤組織內(nèi)及周邊水腫腦組織間隙靜水壓較高等因素降低了腦膠質(zhì)瘤治療藥物有效濃度,藥物耐藥性、用藥后不良反應(yīng)等因素也將影響藥物療效。

  近年來,國內(nèi)外在腦膠質(zhì)瘤新藥物的臨床實驗中不斷突破重圍,攻堅克難,并取得了多項驚人進展。其中,最具代表性的莫過于中國科學(xué)院抗腫瘤新藥genistein了。

  最早Genistein作為一種膠質(zhì)瘤治療的首創(chuàng)新藥是由美國圖賓根大學(xué)醫(yī)學(xué)院赫蒂臨床腦科學(xué)研究所普通神經(jīng)病學(xué)系科學(xué)家Schmidt F1,Knobbe CB,Frank B,Wolburg H,Weller M.于2008年通過研究發(fā)現(xiàn)的。他們在染料木黃酮處理的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞中,發(fā)現(xiàn)[3H]-甲基胸苷的摻入減少,乳酸脫氫酶釋放適度,這是膠質(zhì)瘤細胞死亡的跡象。電鏡觀察到高濃度金雀異黃素處理后的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞中,線粒體腫脹和凋亡發(fā)生了形態(tài)學(xué)變化。在細胞毒性或克隆形成細胞死亡試驗中,拓撲異構(gòu)酶II抑制劑染料木黃酮可誘導(dǎo)人惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞系中的G2/M阻滯和凋亡,因此他們認為,染料木黃酮樣蛋白激酶抑制劑是用于惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤實驗治療的有前途的藥物。(注:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18357397)

  2019年,中國科學(xué)院方志友、陳學(xué)冉科研團隊經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),人腦中的兩種蛋白復(fù)合物“ZDHHC17”與“MAP2K4”對記憶、學(xué)習(xí)等功能有重要作用,但當(dāng)兩者相遇,將會產(chǎn)生“致癌”的活性,最終導(dǎo)致膠質(zhì)瘤出現(xiàn)及惡性發(fā)展。針對這一現(xiàn)象,該科學(xué)團隊并利用“絲裂原活化蛋白激酶抑制劑”化合物庫,篩選發(fā)現(xiàn)“金轉(zhuǎn)?!边@種藥物對膠質(zhì)瘤有治療效果?!敖疝D(zhuǎn)?!痹瓰橐环N提高人體免疫力、治療類風(fēng)濕的小分子藥物,研究人員發(fā)現(xiàn)它生物利用率高,能夠大比率通過血腦屏障并有效抑制“ZDHHC17”與“MAP2K4”的結(jié)合以及相互間的信號傳遞,還可以顯著的阻斷膠質(zhì)瘤細胞的增殖與侵襲等惡性行為的發(fā)展。同時,相關(guān)實驗也表明,通過這種藥物治療,被移植膠質(zhì)瘤的動物生存期明顯延長1-5倍。

  瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所,卡羅林斯卡大學(xué)醫(yī)院Huddinge臨床神經(jīng)科學(xué)系神經(jīng)科科學(xué)家Yakisich JS 1,Ohlsson Lindblom I,Siden A,Cruz MH等也通過研究發(fā)現(xiàn)金轉(zhuǎn)停金雀異黃素可快速抑制人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中正在進行的DNA合成,效果驚人,而對正常組織幾乎沒有影響。卡羅林斯卡研究所占所有學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)研究的最大份額,位于瑞典,提供該國最廣泛的醫(yī)學(xué)和健康科學(xué)教育??_林斯卡學(xué)院的諾貝爾大會選出了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者。卡羅林斯卡研究所由King Karl XIII于1810年創(chuàng)立,是“訓(xùn)練熟練軍隊外科醫(yī)生的學(xué)院”?,F(xiàn)如今,卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院是一所現(xiàn)代醫(yī)學(xué)大學(xué),也是世界上最重要的大學(xué)之一。


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