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　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是人類中最常見(jiàn)和致命的惡性腦瘤。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤即便是接受積極治療的患者-手術(shù)切除后同時(shí)放療并同時(shí)口服替莫唑胺的患者，中位生存時(shí)間僅為14.6個(gè)月，并且2年生存率<30%.患者的5年生存率不到5%。

　　膠母細(xì)胞瘤為什么會(huì)這么可怕? 進(jìn)展速度極快：

　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的增長(zhǎng)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了大部分常見(jiàn)癌癥。在一項(xiàng)研究中，未經(jīng)治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)率為每天1.4%，等效倍增時(shí)間為49.6天。相比之下，乳腺癌的平均倍增時(shí)間至少為50至200天。

　　早期擴(kuò)散： 和其他癌癥形成腫塊不同，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在早期就會(huì)沿大腦中的白質(zhì)蔓延，因此很難確定腫瘤實(shí)際擴(kuò)散的程度，這意味著要想完全切除幾乎是不可能的。

　　異質(zhì)性強(qiáng)： 近兩年，各類癌癥的靶向治療取得重大進(jìn)展，因?yàn)榇蟛糠职┌Y生長(zhǎng)通常受一種或一組特定基因突變的“驅(qū)動(dòng)”而發(fā)生。而膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)通常是由癌細(xì)胞中的多種異?；蝌?qū)動(dòng)的，因此只阻斷一個(gè)途徑，腫瘤會(huì)通過(guò)其他途徑繼續(xù)生長(zhǎng)。

　　不一致性： 即便在同一位患者膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中也存在高度的不一致性，這意味著原發(fā)腫瘤的基因突變可能與復(fù)發(fā)時(shí)的突變基因完全不同，腫瘤不斷發(fā)展出新的突變，因此不斷出現(xiàn)對(duì)治療的抵抗，初始治療方案和復(fù)發(fā)治療方式可能完全不同。

　　血腦屏障： 血腦屏障是身體防止細(xì)菌病毒入侵大腦的有效屏障，但同時(shí)也會(huì)使許多治療藥物難以或不可能到達(dá)大腦。因此，近二十年來(lái)沒(méi)有一款新藥獲批，唯一可用的腦瘤藥物就是替莫唑胺。這也導(dǎo)致近二十年來(lái)GBM患者的臨床結(jié)果幾乎沒(méi)有改善，即便采用綜合療法(手術(shù)后進(jìn)行化學(xué)療法(替莫唑胺)，放療輔助治療)，平均總生存期也僅為14.7至16.6個(gè)月。更為不幸的是，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的復(fù)發(fā)幾率高達(dá)100%，一旦復(fù)發(fā)，治療的選擇非常有限，并且治療效果也并不理想。

　　金轉(zhuǎn)?？裳娱L(zhǎng)生存期

　　針對(duì)這一致命的癌癥，2019年底中國(guó)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院科研團(tuán)隊(duì)篩選并實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，藥物“金轉(zhuǎn)?！笨煽刂七@種惡性腦瘤的發(fā)展，延長(zhǎng)患者生命， 有望成為臨床治療膠質(zhì)瘤的新手段。日前，國(guó)際知名醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊《治療診斷學(xué)》以封面文章的形式發(fā)表了該成果。

　　我國(guó)科學(xué)院研究人員發(fā)現(xiàn)　ZDHHC17與MAP2K4復(fù)合物激活JNKs、p38信號(hào)傳遞，導(dǎo)致膠質(zhì)瘤惡性化發(fā)展。通過(guò)分析ZDHHC17與MA2K4蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)特征，并利用絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)抑制劑化合物庫(kù)，篩選得到了Genistein(金轉(zhuǎn)停)藥物 。該藥物不僅可以有效地抑制ZDHHC17與MAP2K4的結(jié)合和JNKs、p38信號(hào)傳遞，還可以顯著地阻斷膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖與侵襲等惡性行為的發(fā)展。

　　該探究，不僅揭示了膠質(zhì)瘤發(fā)生的根源，還為治療膠質(zhì)瘤、預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)提供了新思路。同時(shí)，動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)也顯示，通過(guò)這種金轉(zhuǎn)停治療，被移植膠質(zhì)瘤的動(dòng)物生存期明顯延長(zhǎng)。

　　金轉(zhuǎn)停的醫(yī)師也對(duì)服用金轉(zhuǎn)停的患者進(jìn)行了為期半年的隨訪，服用金轉(zhuǎn)停+替莫唑胺聯(lián)合治療半年結(jié)果顯示：

　　惡心、嘔吐、頭疼、頭暈的癥狀基本消失，吃飯睡眠、以及手腳麻木的癥狀均有所緩解，癲癇已很少發(fā)作，很多人生活可以自理，并且無(wú)其它新癥狀。我們后續(xù)將對(duì)服用金轉(zhuǎn)停的患者進(jìn)行持續(xù)隨訪，希望更多人可以通過(guò)金轉(zhuǎn)停來(lái)減輕痛苦，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生命!