厚積薄發(fā)！北京湃生成為中國首個在去端肽膠原和重組膠原都有顯著研發(fā)成果的企業(yè)

? ? ? 近日消息，北京湃生生物科技有限公司，（以下簡稱“北京湃生生物”）旗下醫(yī)美品牌“悅爾芙Y(jié)eaful”在突破去端肽膠原技術(shù)壁壘的基礎(chǔ)上，開發(fā)的重組膠原II類醫(yī)療器械“醫(yī)用重組III型人源化膠原蛋白敷料”成功獲NMPA批準(zhǔn)上市。值得關(guān)注的是，北京湃生成為中國首個在去端肽膠原和重組膠原都有顯著研發(fā)成果的企業(yè)。

? ? ? 伴隨著生物科技的迅速發(fā)展，尤其是國內(nèi)膠原蛋白產(chǎn)業(yè)化和應(yīng)用研究的蓬勃發(fā)展，膠原蛋白因其優(yōu)異的生物活性和支架結(jié)構(gòu)優(yōu)勢，逐漸從透明質(zhì)酸鈉、殼聚糖、纖維素等各種生物材料中脫穎而出。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2021年，中國膠原蛋白產(chǎn)品市場規(guī)模為288億元，2017-2021年復(fù)合增長率為31.3%，機(jī)構(gòu)樂觀預(yù)測到2027年膠原蛋白的市場規(guī)模將突破1738億元。

專業(yè)剖析，去端肽膠原蛋白?VS 重組膠原蛋白

? ? ? 膠原蛋白是生物高分子，動物結(jié)締組織中的主要成分，也是哺乳動物體內(nèi)含量最多、分布最廣的功能性蛋白，占蛋白質(zhì)總量的25%～30%，某些生物體甚至高達(dá)80%以上。膠原蛋白因具有良好的生物相容性、可生物降解性以及生物活性，因此在食品、醫(yī)藥、組織工程、化妝品等領(lǐng)域獲得廣泛的應(yīng)用。根據(jù)提取方式不同，可分去端肽膠原蛋白和重組膠原蛋白。去端肽膠原蛋白從動物組織中提取，重組膠原蛋白由基因工程菌發(fā)酵合成后提取。

1、來源不同：去端肽膠原蛋白，通常取自動物牛、豬等的肌腱組織、皮膚組織、小腸組織、軟骨組織等；重組膠原經(jīng)過生物工程技術(shù)，利用酵母菌或大腸桿菌等發(fā)酵，表達(dá)并翻譯成多肽，并經(jīng)過分離純化制備的膠原蛋白。

2、結(jié)構(gòu)不同：通常認(rèn)為，只有具有三級以上的結(jié)構(gòu)，蛋白質(zhì)才具有生理功能。去端肽膠原具有完整的四級結(jié)構(gòu)，一級結(jié)構(gòu)是組成膠原多肽鏈的氨基酸的數(shù)目、種類、連接方式和排列順序；二級結(jié)構(gòu)是肽鏈中相鄰氨基酸形成的局部有序的空間結(jié)構(gòu)，膠原的二級結(jié)構(gòu)是由3條左手螺旋（二級結(jié)構(gòu)）的多肽鏈組成，二級結(jié)構(gòu)全長肽鏈分子量一般為7-9萬；三級結(jié)構(gòu)在二級結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，依靠分子中肽鏈之間次級鍵的作用進(jìn)一步卷曲折疊構(gòu)成的具有特定構(gòu)象的蛋白質(zhì)分子，膠原的三級結(jié)構(gòu)是由3條左手螺旋多肽鏈相互纏繞形成一個右手三股螺旋或超螺旋（三級結(jié)構(gòu)）成為原膠原；原膠原首尾相接，按規(guī)則平行排列成束，通過共價(jià)鍵搭接交聯(lián)，形成穩(wěn)定的膠原微纖維，并進(jìn)一步聚集成束，形成膠原纖維（四級結(jié)構(gòu)）。

? ? ? 生物提取的膠原蛋白，分為去端肽膠原和脫細(xì)胞膠原基質(zhì)材料，這類膠原材料具備三四級結(jié)構(gòu)特征的膠原材料，能夠組成組織工程支架，支持細(xì)胞和生長因子的爬行替代生長。

? ? ? 重組膠原蛋白只具有一級結(jié)構(gòu)，多為單肽鏈的小分子多肽。由于無法實(shí)現(xiàn)組成三級、四級結(jié)構(gòu)，所以重組膠原無法形成支架結(jié)構(gòu)，目前僅能應(yīng)用于皮膚敷料類產(chǎn)品。

3、工藝不同：去端肽提取技術(shù)中提取、純化、滅菌、免疫原清除為關(guān)鍵。去端肽提取生產(chǎn)環(huán)節(jié)主要包括材料預(yù)處理、破壁粉碎、溶液提取、分離純化等，考慮到膠原蛋白三螺旋結(jié)構(gòu)容易遭到破壞，提取、純化環(huán)節(jié)更為重要。同時(shí)還需保證產(chǎn)品質(zhì)量無菌生產(chǎn)、免疫原清除技術(shù)要求更高。北京湃生生物擁有成熟的活性膠原核心提取制備技術(shù)，經(jīng)國內(nèi)權(quán)威的中國食品藥品檢定研究院進(jìn)一步認(rèn)證，純度可達(dá)到99.8%，免疫原性為未檢出。

? ? ? 重組膠原蛋白生產(chǎn)主要分為表達(dá)體系構(gòu)建、發(fā)酵以及分離純化三個環(huán)節(jié)。

（1）表達(dá)體系構(gòu)建：將目的基因按人膠原基因進(jìn)行特定序列編輯設(shè)計(jì)、酶切和拼接并連接載體，工程菌構(gòu)建與合成生物系統(tǒng)設(shè)計(jì)緊密相關(guān)。

（2）發(fā)酵：將連接后的目的基因和載體導(dǎo)入宿主細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)、發(fā)酵生產(chǎn)。目前形成產(chǎn)業(yè)化的主要為大腸桿菌及酵母，大腸桿菌及酵母本身無法代謝產(chǎn)生膠原蛋白，因此依然需要動物源膠原類作為營養(yǎng)物質(zhì)基礎(chǔ)，為重組膠原蛋白的表達(dá)奠定基礎(chǔ)。

（3）分離純化，包括有親和層析法、鹽析沉淀法、離子交換層析法和凝膠過濾層析結(jié)合法等，該過程決定了產(chǎn)物的純度。根據(jù)《重組膠原蛋白制備及其應(yīng)用研究進(jìn)展》，重組蛋白的分離純化是發(fā)酵產(chǎn)品規(guī)模化生產(chǎn)的限制因素，純化費(fèi)用約占生產(chǎn)成本的20%-30%，產(chǎn)業(yè)化重組膠原生產(chǎn)中預(yù)計(jì)純化環(huán)節(jié)、污水處理環(huán)節(jié)成本占比更高。

4、應(yīng)用領(lǐng)域不同：去端肽膠原因具有完整的三螺旋結(jié)構(gòu)，具有組織再生修復(fù)能力和高機(jī)械強(qiáng)度，可以作為支架，是一種理想的高分子生物醫(yī)學(xué)材料，被廣泛應(yīng)用于組織工程及三類植入物醫(yī)療器械中。而重組膠原優(yōu)勢在于同源性，但目前已產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)難以形成膠原蛋白完整的三螺旋結(jié)構(gòu)，分子量小，缺乏機(jī)械強(qiáng)度、在體內(nèi)維持時(shí)間較短，無法形成耐降解的支架結(jié)構(gòu)，目前僅能應(yīng)用于敷料、美容化妝品等。

關(guān)于北京湃生生物

? ? ? 北京湃生生物科技有限公司成立于2015年，是以科技為核心，集研發(fā)、生產(chǎn)、市場推廣和銷售為一體的一家生物醫(yī)療器械企業(yè)。兩項(xiàng)三類高端醫(yī)療器械產(chǎn)品“可吸收生物修復(fù)膜”和“膠原蛋白海綿”經(jīng)NMPA獲批上市，兩項(xiàng)產(chǎn)品均獲得北京市“新技術(shù)新產(chǎn)品證書”！北京湃生目前已申請并獲授權(quán)的PCT國際專利、國家發(fā)明專利等近30項(xiàng)，已申請并獲授權(quán)的注冊商標(biāo)近百項(xiàng)，是國家高新技術(shù)企業(yè)、中關(guān)村高新技術(shù)企業(yè)、中關(guān)村金種子企業(yè)、北京市科委創(chuàng)新基金項(xiàng)目承擔(dān)單位、北京市專精特新企業(yè)等。北京湃生在口腔、醫(yī)美等醫(yī)療領(lǐng)域建立了良好的品牌聲譽(yù)，與全球及國內(nèi)知名企業(yè)保持長期戰(zhàn)略合作。

深耕研發(fā)，高筑技術(shù)壁壘，去端肽膠原和重組膠原雙突破

? ? ? ?去端肽膠原和重組膠原在技術(shù)上有本質(zhì)上的差異，能夠在短期內(nèi)，突破去端肽膠原和重組膠原雙重技術(shù)，并且實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品化的企業(yè)，就更為稀缺了！作為專業(yè)聚焦膠原蛋白研究與應(yīng)用企業(yè)，北京湃生實(shí)現(xiàn)了去端肽膠原+重組膠原+材料結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)技術(shù)的研究開發(fā)、制造、產(chǎn)業(yè)化，以去端肽膠原蛋白生物高分子材料為主軸，打造了先進(jìn)的“去端肽膠原蛋白”核心技術(shù)平臺，并自研開發(fā)了“去端肽膠原體外分子自組裝和結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)”另外兩項(xiàng)核心技術(shù)，以重組膠原技術(shù)賦能，悅爾芙Y(jié)eaful二類醫(yī)療器械“醫(yī)用重組III型人源化膠原蛋白敷料”獲NMPA批準(zhǔn)，更是加速了膠原蛋白行業(yè)的發(fā)展！

? ? ? ?北京湃生生物憑借在膠原蛋白行業(yè)中的技術(shù)先進(jìn)性和產(chǎn)品的優(yōu)越性能，定能激發(fā)市場新需求，同時(shí)也提升在整個膠原蛋白領(lǐng)域的市場滲透率！

多元化產(chǎn)品矩陣，全產(chǎn)業(yè)鏈平臺建設(shè)

? ? ? ?北京湃生生物相關(guān)負(fù)責(zé)人表示：在去端肽膠原蛋白和重組膠原技術(shù)領(lǐng)域，北京湃生作為國內(nèi)先進(jìn)的集研發(fā)、制造、產(chǎn)品應(yīng)用于一體的全產(chǎn)業(yè)鏈公司，湃生生物主要擁有兩大核心優(yōu)勢，一是具備底盤能力，依托去端肽膠原蛋白底層研發(fā)技術(shù)平臺，能夠?qū)崿F(xiàn)快速規(guī)模化生產(chǎn)不同結(jié)構(gòu)和分子量的膠原蛋白，滿足不同應(yīng)用場景需求；二是具備快速產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化和市場轉(zhuǎn)化能力，湃生生物建有總面積近8000平米，包括萬級潔凈車間、十萬級潔凈車間、萬級檢驗(yàn)區(qū)（無菌室、微生物室、陽性室）、研發(fā)實(shí)驗(yàn)室等多地研發(fā)生產(chǎn)中心，并擁有口腔、皮膚、骨科等不同管線的專業(yè)項(xiàng)目管理團(tuán)隊(duì)，能夠快速實(shí)現(xiàn)膠原蛋白的產(chǎn)品轉(zhuǎn)化和市場轉(zhuǎn)化。目前已經(jīng)商業(yè)化的有口腔艾瑞金和醫(yī)美悅爾芙兩條產(chǎn)品管線，共計(jì)近80項(xiàng)SKU，同時(shí)打通國內(nèi)及國際全渠道銷售網(wǎng)絡(luò)。

以客戶服務(wù)為導(dǎo)向，全力推進(jìn)品牌建設(shè)及渠道建設(shè)

? ? ? ?目前與北京湃生已展開合作的有北京協(xié)和醫(yī)院、北京口腔醫(yī)院、北京友誼醫(yī)院、北京朝陽醫(yī)院、宣武醫(yī)院、安貞醫(yī)院、解放軍306醫(yī)院、北京大學(xué)口腔醫(yī)院、空軍總醫(yī)院、武大口腔醫(yī)院、上海九院等數(shù)十家權(quán)威三甲醫(yī)院及上百家民營機(jī)構(gòu)，已達(dá)成合作的經(jīng)銷商有近300家，線上渠道包含天貓、京東、淘寶、拼多多、抖音、小紅書等，出口國際業(yè)務(wù)線已覆蓋韓國、東南亞等地區(qū)。北京湃生生物科技有限公司已實(shí)現(xiàn)北京湃生、安陽森浠、鄭州湃生三地集團(tuán)化運(yùn)營的管理模式，也將會在未來三年內(nèi)，在沿海等地區(qū)積極拓展多個基地，豐富整個業(yè)務(wù)體系！

? ? ? ?經(jīng)多年培育發(fā)展，北京湃生在膠原蛋白領(lǐng)域的擴(kuò)張備受市場看好，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)從無到有，從有到優(yōu)，從優(yōu)到精，聚力推進(jìn)產(chǎn)業(yè)全面發(fā)展。北京湃生是否將在膠原蛋白千億級市場規(guī)模上，成為國內(nèi)同行業(yè)中具備更高話語權(quán)的中國企業(yè)，也更為值得期待！

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11 ?《重組膠原蛋白制備及其應(yīng)用研究進(jìn)展》

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