“時間真的不等人。”
快點,快點,再快點……盡管在如此情急的疫情之下,合肥薩其蘭生物已經(jīng)擁有令人欣慰的疫苗研發(fā)效率,但這家新興的生物制藥企業(yè)依舊猛踩油門,只因希望盡早將有效的新冠病毒疫苗交付大眾。
疫苗和藥物的成功研發(fā)是打贏這場與病毒的惡戰(zhàn)的終極武器,所以,每一個關(guān)于疫苗的生物制藥進(jìn)步與突破都足以令人熱血沸騰。2 月 11 日,世界衛(wèi)生組織(簡稱 “WHO”)表示,新型冠狀病毒疫苗有望在 18 個月內(nèi)準(zhǔn)備就緒。這讓在黑暗中驚慌的人們看到了曙光。22 日,浙江省宣布首批疫苗動物實驗已產(chǎn)生抗體,這一進(jìn)步強化了抗疫信心。在這樣的背景下,薩其蘭生物所研發(fā)的 T 細(xì)胞疫苗更可加速抗疫的成功。
作為美國硅谷生物制藥企業(yè) Flow Pharma 的中國合資子公司,薩其蘭生物基于母公司強有力的基礎(chǔ)技術(shù)和經(jīng)驗??稍谧钋把氐钠脚_開發(fā),這一先天條件也促成了針對新冠病毒疫苗的新解決方案。該公司針對新冠病毒,提出了名為 “FlowVAX-COVID19” 的 T 細(xì)胞疫苗解決方案。
據(jù)薩其蘭生物的企業(yè)發(fā)展負(fù)責(zé)人 Jay Chen(陳家剛)透露,針對該疫苗,團隊在一月份已經(jīng)完成設(shè)計,目前在做體外檢測和最后的免疫性篩選過程,這個過程預(yù)計會在 1-2 個月內(nèi)完成,然后即可以準(zhǔn)備疫苗樣本推進(jìn)到動物實驗和人體的臨床實驗。顯然,如果過程順利,F(xiàn)lowVAX-COVID19 的推出時間將大幅提前,有望早于世界衛(wèi)生組織的預(yù)估時間。
那么,T 細(xì)胞疫苗到底是一個什么樣的成果?
Jay Chen 介紹,T 細(xì)胞疫苗是近年精準(zhǔn)醫(yī)療的一個新方向。和傳統(tǒng)疫苗如抗體疫苗、減毒活疫苗不同,T 細(xì)胞疫苗具有細(xì)胞層免疫(而傳統(tǒng)疫苗產(chǎn)生體液免疫)、廣譜性、研發(fā)周期較短等優(yōu)勢。(T 細(xì)胞疫苗還有治療和免疫雙功能,簡單說這個疫苗做好了,我們既有了臨床的特效藥,又有了作為大眾免疫的疫苗。)
人體的器官組織,就很像一個生活小區(qū),有門衛(wèi)、社區(qū)派出所。而傳統(tǒng)疫苗就像是一個檢查出入的門衛(wèi),他一般會按照車牌辨別出入的是否為壞人。其問題是無法靈活應(yīng)變及深度準(zhǔn)確地辨別。而 T 細(xì)胞疫苗是細(xì)胞層面的免疫,更像是一個具有鑒別能力的小區(qū)巡檢保安,他會深入追蹤車?yán)锏娜耍私馑麄冞M(jìn)入小區(qū)后的具體情況。如果發(fā)現(xiàn)風(fēng)險,他就會上報派出所做下一步跟蹤、緝拿。
眾所周知,很多數(shù)病毒的棘手之處在于它的 “狡猾”,即容易變異。知己知彼,百戰(zhàn)不殆,想要解決病毒,首先要在病毒的 “偽裝” 下找到他們?!安《颈旧淼牡鞍讜儺?,所以我們?nèi)〉氖遣《旧眢w里非常穩(wěn)定的蛋白——核衣殼蛋白(Nucleoprotein) ?!?據(jù) Jay 解釋,核衣殼蛋白藏得較深,是病毒的核心蛋白,負(fù)責(zé)病毒的自我保護和繁衍,不會輕易變異。
目前市面上也有幾家企業(yè)在研發(fā) T 細(xì)胞疫苗,不過他們?nèi)〉氖枪跔畈《竟谏?,即表面上不穩(wěn)定的 Spike Protein 蛋白?!拔覀冞x擇的是一個更長遠(yuǎn)的途徑,相對來說需要的時間稍微多一點,但核蛋白變異的機率小,所以 FlowVAX-COVID19 在表面蛋白變異的情況下,是不受影響的。”Jay 說。簡而言之,之所以有望有效制服新冠病毒,是因為 FlowVAX-COVID19 擁有火眼金睛,無論病毒怎么偽裝,都可以識別它、鎖定它、解決它,這即是廣譜性。
值得一提的是,F(xiàn)lowVAX 疫苗的優(yōu)勢不僅體現(xiàn)在免疫機理上,從臨床上也有一些很重要的優(yōu)勢,該疫苗最后出來的產(chǎn)品是一種干粉制劑,可以在室溫下儲藏、運輸,這是傳統(tǒng)的疫苗做不到的,可大幅度降低臨床給藥成本。
此外,從生產(chǎn)方面來說,F(xiàn)lowVAX 疫苗也有明顯優(yōu)勢。首先時間上,相較于傳統(tǒng)疫苗,F(xiàn)lowVAX 的設(shè)計過程只需兩周,而非幾年的摸索。制造方面,比起其它 T 細(xì)胞疫苗技術(shù),F(xiàn)lowVAX 的微球給藥技術(shù)非常精準(zhǔn),這意味著在制造成本上的優(yōu)勢非常明顯。
如果是一個全新,毫無經(jīng)驗的物種,F(xiàn)lowVAX-COVID19 顯然還需要更多時間說服別人。但事實上其研發(fā)思路并非是此次全新推出的,而是已有成功的先例。
據(jù) Jay 透露,早在兩年前,公司曾做了一個專門針對埃博拉病毒(Ebola) 的疫苗。當(dāng)時研發(fā)的疫苗在動物實驗上非常成功。注射了疫苗以后的小鼠,沒有一個得病,也沒有死亡。而參照組(沒有注射疫苗)的小鼠都得了病,而且 80% 的死亡。此外,也并沒有細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生。(注:細(xì)胞風(fēng)暴是細(xì)胞因子的過度反應(yīng),主要是人的免疫系統(tǒng)針對外界病毒和感染的誘因、一些藥物的一種過度反應(yīng)。過度反應(yīng)無分?jǐn)澄业臅r候,就造成了對機體自身的傷害。)實際上,和新冠病毒一樣,埃博拉病毒的致命之處恰恰是它會觸發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴,而 FlowVAX 使用的第一個靶點就成功抑制了細(xì)胞因子風(fēng)暴,并對小鼠提供了 100% 的保護。
Jay 介紹,此次 FlowVAX-COVID19 和埃博拉病毒疫苗的研發(fā)有相似之處,都是基于薩其蘭生物的核心研發(fā)平臺。該核心基礎(chǔ)平臺主要包括兩種核心程序:
“疫苗的開發(fā)平臺是基于我們最底層的核心技術(shù)。我們已經(jīng)建立一個非??斓姆磻?yīng)機制,有新疫情發(fā)生時,我們會短期內(nèi)的設(shè)計并推出一個新的疫苗。”Jay 補充解釋。簡單來說,用其特有的平臺可以在幾周時間設(shè)計出下一個靶向疫苗。
FlowVAX-COVID19 最后可實現(xiàn)預(yù)防和治療雙功能,治療性的疫苗需要從淋巴結(jié)去注射,預(yù)防性疫苗是噴霧式的給藥。噴霧式的給藥,特別的適合面向大眾大規(guī)模接種,便于操作和推廣。值得一提的是,T 細(xì)胞疫苗具有人類白細(xì)胞抗原特異性,叫做 HLA 分型。如中國人 HLA 類型分布和美國人就不一樣,所以 FlowVAX-COVID19 特別考慮了中國人口普遍的 HLA 類型,并確保新疫苗可以覆蓋中國 90% 以上的人口?!凹僭O(shè)這次疫情在夏天時候得到了很好的控制,我們可以考慮是否給高危人群在秋天,或者明年冬天進(jìn)行有效的接種免疫?!盝ay 說。
對于大眾關(guān)心的安全問題,F(xiàn)low Pharma 的團隊十年磨一劍,已經(jīng)做了很多工作。疫苗的核心組成部分是 9-10 個氨基酸的多肽?!岸嚯牡拇x產(chǎn)物是氨基酸。氨基酸的安全性不比豆腐和雞湯低?!盝ay 笑著說。
當(dāng)然,F(xiàn)lowVAX-COVID19 的成功上市還需很多工作,如動物、臨床上的實驗,需要根據(jù)監(jiān)管機構(gòu)規(guī)定驗證安全性和有效性。所以,Jay 表示希望和更多臨床、生產(chǎn)、資金的合作伙伴一起加速。
“我們和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的腫瘤醫(yī)院及醫(yī)學(xué)生物所已經(jīng)合作了兩年多,這次我們還會通力合作,盡快完成疫苗的測試和推廣。” 據(jù) Jay 透露,公司目前核心團隊在美國?!暗覀儠M快把這個快速反應(yīng)平臺在中國建立起來,并把把相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)和研發(fā)能力通過技術(shù)轉(zhuǎn)移搬到中國來,并在中國本土建立全線產(chǎn)能。以后如果出現(xiàn)疫情,我們的反應(yīng)速度會快很多。”Jay 補充說。
病毒是人類疾病學(xué)、傳染病學(xué)方面一個突發(fā)的挑戰(zhàn)。相對傳統(tǒng)的醫(yī)藥行業(yè),新興的公司可能會有更多靈活、新穎的解決辦法,不過壓力也可想而知?!皶r間真的不等人。”Jay 表示:“好像是奧林匹克跳水運動員的最后臨門一跳,壓力很大?!?他坦言,在即將聽到勝利的號角時,有感動,有興奮,更多的是小心翼翼。
目前,該團隊已經(jīng)受到世界衛(wèi)生組織 WHO 的關(guān)注,核心成員已經(jīng)赴日內(nèi)瓦總部參與探討。