廣州熱線

從科幻到人間，基因檢測(cè)在中國(guó)正一步步走向商業(yè)化落地。伴隨2012年第一款臨床應(yīng)用產(chǎn)品——無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)在各地推廣，這個(gè)充溢著如DNA（脫氧核糖核酸）、堿基等術(shù)語(yǔ)的領(lǐng)域開(kāi)始從幕后走向臺(tái)前。

北京國(guó)航世紀(jì)大廈十層會(huì)議室，投資界閉門沙龍上，貝瑞基因CEO周代星博士介紹著基因檢測(cè)的前世今生，專業(yè)詞匯貫穿他近一小時(shí)的演講，臺(tái)下坐著數(shù)十位奔跑入局的投資人。在這里，他不僅是一位創(chuàng)業(yè)者，更是神秘“基因密碼”的傳道者。

作為貝瑞基因CEO，他已經(jīng)帶領(lǐng)公司在基因檢測(cè)領(lǐng)域站穩(wěn)腳跟。2018年4月，貝瑞基因（000710）發(fā)布2017年年報(bào)，公司2017年1-12月實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入11.71億元，同比增長(zhǎng)27.07%，其中遺傳學(xué)基因檢測(cè)服務(wù)占營(yíng)收絕大比重，成為貝瑞的“現(xiàn)金?！睒I(yè)務(wù)。醫(yī)療器械服務(wù)行業(yè)平均營(yíng)業(yè)收入增長(zhǎng)率為34.33%；歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)2.33億元，同比增長(zhǎng)54.12%，而醫(yī)療器械服務(wù)行業(yè)平均凈利潤(rùn)增長(zhǎng)率則為31.30%。

數(shù)據(jù)高速增長(zhǎng)的背后，是周代星博士對(duì)科學(xué)技術(shù)的孜孜渴求，以及在這樣一個(gè)技術(shù)創(chuàng)新、政策逐步建立，還涉及倫理、隱私和生物信息安全等諸多問(wèn)題的領(lǐng)域中，時(shí)刻保持著的清醒思考。

他對(duì)基因檢測(cè)有著不一樣的“感情”。過(guò)去十年，從無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)的誕生，到邁出商業(yè)化的第一步，再到全球形成上百億的市場(chǎng)，其中每個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)都有貝瑞基因的身影，并且始終作為領(lǐng)頭羊的角色。而接下來(lái)，周代星博士有更多、更重要的事情要做。

“一管血”破解生命之書？

解讀神秘的基因需要幾個(gè)步驟？在普通人的腦海中，基因是個(gè)神秘而又復(fù)雜的存在，通過(guò)量化的方式來(lái)了解自己的基因似乎不可能。

但是，眼下，借助高通量基因測(cè)序儀器，只需要抽取準(zhǔn)媽媽的一管血就能判斷出一個(gè)尚在母親子宮里孕育的新生命是否患有染色體異常疾病。

“2010年做市場(chǎng)調(diào)研的時(shí)候，幾乎沒(méi)有醫(yī)生相信這個(gè)東西可以進(jìn)行，不相信從母親的血液里能夠查到胎兒的DNA?！碑?dāng)年，參與了高通量基因測(cè)序儀器研發(fā)的周代星博士頂著海歸博士的光環(huán)回國(guó)創(chuàng)業(yè)，面臨的是相對(duì)空白的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。也因此，他較早在國(guó)內(nèi)進(jìn)行無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)的推廣，也成為當(dāng)時(shí)第一批在國(guó)內(nèi)開(kāi)展基因測(cè)序向臨床檢測(cè)應(yīng)用的公司。

實(shí)際上，幾十年來(lái)，科研機(jī)構(gòu)和生物技術(shù)公司一直尋求通過(guò)基因測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)并記錄神秘的致病基因位點(diǎn)，從而讓預(yù)防和治愈癌癥、老年癡呆和中風(fēng)等“頑固”疾病成為可能。2001年，由美國(guó)率先提出、全球多個(gè)國(guó)家參與的“人類基因組計(jì)劃”完成。但由于成本過(guò)高、檢測(cè)過(guò)于耗時(shí)等原因，相關(guān)技術(shù)并未得到商業(yè)推廣。在2006年以后，隨著高通量測(cè)序技術(shù)的成熟，幾乎每6個(gè)月基因檢測(cè)就因檢測(cè)效率增加一倍同時(shí)成本下降一半，周代星博士稱之為超摩爾定律。2014年1月，美國(guó)Illumina公司推出全球首個(gè)突破1000美元成本門檻的測(cè)序平臺(tái)HiSeq X Ten，全基因組檢測(cè)的普及隨之加速。

在周代星博士看來(lái)，全基因組測(cè)序就是讀懂生命密碼。達(dá)爾文的進(jìn)化論是基因組多樣性的基礎(chǔ)，而基因檢測(cè)技術(shù)是對(duì)遺傳信息進(jìn)行檢測(cè)，它經(jīng)過(guò)了一系列技術(shù)平臺(tái)的發(fā)展，最早的一代測(cè)序，當(dāng)今的二代測(cè)序，以及正在到來(lái)的單分子測(cè)序、結(jié)構(gòu)測(cè)序，都是其進(jìn)行商業(yè)活動(dòng)的工具性技術(shù)。

周博士認(rèn)為，覆蓋每個(gè)人全生命周期的基因檢測(cè)以后將深刻影響人們的健康指導(dǎo)、疾病治療，甚至間接影響壽命的長(zhǎng)短。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在25歲時(shí)，5.5%的人會(huì)患上遺傳性疾病，隨年齡增加，逐漸上升到60%；11.1%的兒童和12%的成年住院病人是由遺傳因素導(dǎo)致的；30-50%的新生兒死亡是由于先天性畸形導(dǎo)致；2-3%的新生兒帶有先天性或遺傳決定的異常。

以大家都關(guān)心的唐氏綜合征為例，唐氏綜合征又稱21-三體綜合征，顧名思義，是因?yàn)樵局挥幸粚?duì)的21號(hào)染色體又多了一條染色體，造成數(shù)目的異常，導(dǎo)致患兒先天智力障礙、發(fā)育遲緩、具有特殊面容，以目前的醫(yī)療手段尚無(wú)法治愈染色體疾病。此外，患兒還存在極大的健康問(wèn)題，絕大多數(shù)唐氏兒伴有多種臟器的異常，如先天性心臟病、白血病、消化道畸形等。據(jù)悉，在我國(guó)每750名新生兒中就有1個(gè)新生兒患有唐氏綜合征。

他分析，除了外傷之外，幾乎所有疾病都與基因相關(guān)，癌癥等疾病都是一種慢性基因疾病，受各種因素影響在基因?qū)用娌粩喟l(fā)生改變，最后由量變成為質(zhì)變，導(dǎo)致疾病發(fā)生顯現(xiàn)。而利用基因測(cè)序技術(shù)，就可以確認(rèn)導(dǎo)致受檢者患病的基因或者受檢者是否攜帶有遺傳疾病易感基因，來(lái)診斷或治療疾病。

周博士透露，目前貝瑞基因的NIPT產(chǎn)品已經(jīng)服務(wù)了中國(guó)幾百萬(wàn)的孕媽媽。截止到2017年年底，使用貝瑞基因NIPT產(chǎn)品和服務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)完成了100余萬(wàn)例NIPT的臨床病例隨訪，根據(jù)此大數(shù)據(jù)的匯總統(tǒng)計(jì)，貝瑞基因NIPT對(duì)這3種常見(jiàn)胎兒染色體非整倍體異常的實(shí)際檢出率分別為99.5%（21三體綜合征），99.5%（18三體綜合征）和100%（13三體綜合征）。高于國(guó)家的明確要求：21三體綜合征檢出率不低于95%，18三體綜合征檢出率不低于85%，13三體綜合征檢出率不低于70%。而且，NIPT的靈敏度、特異性與國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)保持一致，處于國(guó)際領(lǐng)先水平。

千億、萬(wàn)億市場(chǎng)一觸即發(fā)

在無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)這一領(lǐng)域，貝瑞與另一巨頭華大基因占據(jù)近70%的市場(chǎng)份額?？杉幢闳绱?，也只達(dá)到了行業(yè)不到20%的滲透率。周博士分析，未來(lái)幾年行業(yè)將會(huì)以50%—100%的速度增長(zhǎng)，在技術(shù)沉淀、政策突破、需求旺盛的共同作用下，基因測(cè)序市場(chǎng)會(huì)面臨爆發(fā)。

他在接受投資界采訪時(shí)表示，百億級(jí)市場(chǎng)，包括了遺傳疾病相關(guān)領(lǐng)域，比如無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)、試管嬰兒胚胎植入前遺傳學(xué)篩查、攜帶者和新生兒篩查、藥物基因組學(xué)等。千億市場(chǎng)還待腫瘤檢測(cè)和治療領(lǐng)域的市場(chǎng)大爆發(fā)，包括靶向藥物伴隨診斷、免疫治療、細(xì)胞治療的伴隨診斷、愈后監(jiān)測(cè)等。萬(wàn)億級(jí)市場(chǎng)，可能需要二三十年的時(shí)間，包括腫瘤早診、基因大數(shù)據(jù)分析的應(yīng)用、個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療。

周博士提到，在貝瑞基因最初成立的五年里，相對(duì)常見(jiàn)的3種胎兒染色體非整倍體疾病是通過(guò)自主研發(fā)的NIPT技術(shù)被檢測(cè)出來(lái)，這是在人類對(duì)抗疾病歷史上非常重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。而“第二個(gè)五年計(jì)劃”，他將目標(biāo)鎖定在遺傳疾病多病種的檢測(cè)和腫瘤的早期檢測(cè)?！拔覀儸F(xiàn)在的技術(shù)能看得到曙光，但仍需要堅(jiān)持不懈的努力才能做到。”他說(shuō)。

作為基因測(cè)序行業(yè)的“雙子星”之一，技術(shù)能力、商業(yè)能力是貝瑞基因站在行業(yè)前列最基礎(chǔ)的優(yōu)勢(shì)。而現(xiàn)在，貝瑞基因圍繞基因測(cè)序構(gòu)建了一條相對(duì)完整的產(chǎn)業(yè)路徑：以產(chǎn)前檢測(cè)為核心的遺傳病檢測(cè)是現(xiàn)有的優(yōu)勢(shì)業(yè)務(wù)；以中晚期腫瘤檢測(cè)及用藥指南為核心的腫瘤業(yè)務(wù)是正在大力拓展的業(yè)務(wù)；未來(lái)投入的業(yè)務(wù)則包括腫瘤早診、基因大數(shù)據(jù)的分析應(yīng)用以及其他的精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目。

在以上商業(yè)化的項(xiàng)目當(dāng)中，腫瘤早診稱得上是“皇冠上的明珠”。周博士介紹，“腫瘤早診目前被資本看好，是基于基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，即液態(tài)活檢技術(shù)，以及對(duì)海量基因信息數(shù)據(jù)的深入挖掘和分析能力的飛速發(fā)展?！?/p>

目前，貝瑞基因已經(jīng)在腫瘤早診方面儲(chǔ)備了萬(wàn)級(jí)技術(shù)分辨率的cSMART技術(shù)?！斑@是我們從遺傳病領(lǐng)域向腫瘤領(lǐng)域進(jìn)軍的核心技術(shù)所在?！敝懿┦客嘎??！拔覀?cè)谧龅暮驮谘邪l(fā)的，不是針對(duì)單一的某個(gè)疾病，而是幾百個(gè)乃至上千個(gè)疾病的檢測(cè)，這對(duì)人類的改變將會(huì)非常大?！彼谡勂鸹驒z測(cè)的發(fā)展路徑說(shuō)，“將來(lái)肯定會(huì)逐漸形成一套標(biāo)準(zhǔn)體系，能夠更加明確地知道每個(gè)人有哪些潛在的遺傳病?！?/p>

進(jìn)攻醫(yī)院，走一條不一樣的路

實(shí)際操作中周博士發(fā)現(xiàn)，大部分基因測(cè)序公司都只提供第三方檢測(cè)服務(wù)。而他認(rèn)為，要更好地解決中國(guó)的基因檢測(cè)問(wèn)題，光靠第三方檢測(cè)是不夠的，應(yīng)該讓有條件的醫(yī)院能夠在院內(nèi)自主進(jìn)行基因測(cè)序。

這兩年，貝瑞基因一直在積極推動(dòng)基因測(cè)序平臺(tái)在醫(yī)院落地，目前的工作主要集中在產(chǎn)科體系，解決產(chǎn)科的需求。

周博士介紹，貝瑞和Illumina聯(lián)合研發(fā)的NextSeq CN500測(cè)序儀具備非常強(qiáng)的進(jìn)院能力。一方面其通量靈活，能夠很好滿足醫(yī)院的使用需求；另一方面貝瑞基因擁有非常先進(jìn)的前期制備技術(shù)，可以針對(duì)測(cè)序儀配套使用，前期制備采用的是單管反應(yīng)，一個(gè)血樣采集后提取的DNA，只需在單個(gè)反應(yīng)管內(nèi)，經(jīng)過(guò)2步加樣、1步純化，3小時(shí)即可完成建庫(kù)，其中僅需極其簡(jiǎn)單的手工操作，極大方便了繁忙的臨床工作者；第三，這臺(tái)設(shè)備是臺(tái)式機(jī)，體積很小，直接放在醫(yī)院現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)室里就可以開(kāi)展工作，而不需單獨(dú)建設(shè)一個(gè)實(shí)驗(yàn)室。這是NextSeq CN500非常適用于臨床實(shí)驗(yàn)室，能在醫(yī)院迅速推廣、容易操作的重要原因。

與此同時(shí)，貝瑞把NIPT升級(jí)到NIPT Plus，可檢測(cè)100種以上的染色體病，是目前國(guó)內(nèi)首批覆蓋胎兒染色體微缺失微重復(fù)疾病的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)，而常規(guī)NIPT僅能檢測(cè)3種常見(jiàn)染色體非整倍體疾病。

貝瑞基因的產(chǎn)品服務(wù)根據(jù)臨床的需求正有條不紊地逐一落地。比如高齡高危孕婦通常被建議需要做羊水穿刺后才能最終診斷，而醫(yī)院大多采用的是傳統(tǒng)核型分析技術(shù)，檢查時(shí)間長(zhǎng)，規(guī)?；⒉桓?，目前全中國(guó)每年能做上核型檢測(cè)的人數(shù)也就50萬(wàn)人左右，而每年高齡孕婦實(shí)際有幾百萬(wàn)人。

有沒(méi)有其他精準(zhǔn)的技術(shù)能夠達(dá)到有效的篩查目的，能查出染色體微缺失微重復(fù)、多倍體、嵌合體這些染色體畸變疾病，但是更高精度、更快、更經(jīng)濟(jì)呢？為此，貝瑞推出了科諾安染色體疾病檢測(cè)，通過(guò)一次測(cè)序可發(fā)現(xiàn)大于100Kb的染色體拷貝數(shù)變異及低比例的嵌合體，已在遺傳病診斷方面作為常規(guī)臨床檢測(cè)的重要補(bǔ)充，解決常規(guī)方法無(wú)法覆蓋的檢測(cè)項(xiàng)目。

除此之外，貝瑞基因還在推進(jìn)更多的疾病檢查落地，比如產(chǎn)科下游的兒科。目前在線人類孟德?tīng)栠z傳數(shù)據(jù)庫(kù)（OMIM）共收錄了7,000多種單基因遺傳疾病，其中2,000多種疾病的發(fā)病機(jī)制比較明確。單一的單基因病發(fā)病率并不高，但由于單基因病種類繁多，其綜合發(fā)病率可以高達(dá)3.5%左右。貝瑞希望能夠大規(guī)模地用全外顯子組基因測(cè)序的方法來(lái)診斷這些罕見(jiàn)而又種類龐大的單基因遺傳疾病。全外顯子組檢測(cè)一次就能檢測(cè)人類基因組中目前已知的約20,000個(gè)目標(biāo)基因，對(duì)未確診疾病的診斷率比經(jīng)典遺傳診斷方法高很多，直接能將基因疾病檢出率提升到50%以上，隨著這種技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，貝瑞和醫(yī)院合作的項(xiàng)目正在一個(gè)個(gè)落地。

讓數(shù)據(jù)說(shuō)話

在周博士看來(lái)，這個(gè)行業(yè)機(jī)會(huì)很大，未來(lái)可能涌現(xiàn)一批有潛力甚至是獨(dú)角獸級(jí)別的企業(yè)。但首先具備三個(gè)基本要素，才有資格參與到這樣一個(gè)極具專業(yè)性的行業(yè)。

首先，公司自身?yè)碛蟹浅５统杀?、高精度的技術(shù)支持，團(tuán)隊(duì)有一群對(duì)技術(shù)相當(dāng)了解的人員，才可能有解決問(wèn)題的能力。第二，強(qiáng)大的IT能力是重要指標(biāo)。第三，就是數(shù)據(jù)庫(kù)。

基因大數(shù)據(jù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的風(fēng)口已然到來(lái)。日前，貝瑞基因共斥資在福州濱海新城拿下的132,945平方米土地，正被用于基因大數(shù)據(jù)中心的一期建設(shè)，該產(chǎn)業(yè)園將承擔(dān)工業(yè)、商服和醫(yī)療衛(wèi)生等主要職能。

如此大手筆、且以建立產(chǎn)業(yè)園區(qū)的形式布局基因數(shù)據(jù)領(lǐng)域，貝瑞基因應(yīng)該算是行業(yè)內(nèi)首家公司。但實(shí)際上，此前貝瑞基因已經(jīng)在該領(lǐng)域進(jìn)行了一系列的布局。

2015年8月，貝瑞基因與阿里云達(dá)成在“神州基因組數(shù)據(jù)云”方面的合作，共同打造以海量的中國(guó)人群基因組數(shù)據(jù)為核心的數(shù)據(jù)云，實(shí)現(xiàn)對(duì)個(gè)人基因組數(shù)據(jù)的精準(zhǔn)解讀。該項(xiàng)目利用貝瑞基因自有100萬(wàn)余中國(guó)人的基因數(shù)據(jù)，建設(shè)基因組大數(shù)據(jù)庫(kù)，包括對(duì)中國(guó)人群基因組的批量計(jì)算、分析和存儲(chǔ)。神州基因組數(shù)據(jù)云目前已經(jīng)和貝瑞基因的一系列醫(yī)學(xué)檢測(cè)產(chǎn)品整合，在遺傳和腫瘤相關(guān)篩查項(xiàng)目中提供解讀支持。

“現(xiàn)在做基因大數(shù)據(jù)成本比較高是一個(gè)問(wèn)題，但更大的問(wèn)題是這些信息獲取了之后怎么解讀？怎么用？只有建立一個(gè)屬于中國(guó)人的遺傳疾病數(shù)據(jù)庫(kù)，才能夠知道我們有哪些遺傳疾病，在哪個(gè)位點(diǎn)上出現(xiàn)了問(wèn)題，發(fā)病率有多高，這對(duì)行業(yè)發(fā)展是非常關(guān)鍵的?！敝懿┦客嘎叮惾鹜度肓舜罅繒r(shí)間、資金以及人力建設(shè)基因大數(shù)據(jù)庫(kù)。

基于數(shù)據(jù)庫(kù)，可以看到中國(guó)人群遺傳病分布的地域特點(diǎn)。比如蠶豆病，廣西和廣東的發(fā)病率比較高。再如耳聾-甲狀腺腫綜合征，主要出現(xiàn)在青海和安徽。還有國(guó)內(nèi)認(rèn)知度比較高的地中海貧血病，主要在廣西、廣東、湖南南部、福建這一帶出現(xiàn)。這些遺傳疾病有很明顯的地域特征。

在周博士的設(shè)想里，未來(lái)的醫(yī)療體系有可能會(huì)是這樣：小孩剛出生，先通過(guò)基因檢測(cè)，獲取基因信息，然后存儲(chǔ)到基因云，這個(gè)信息一輩子可以用。在這個(gè)小孩一生中，任何一次進(jìn)入醫(yī)院，都可以快速獲取他的基因信息，分析健康狀況，給予疾病風(fēng)險(xiǎn)的提示，或者指導(dǎo)治療方案，甚至是進(jìn)行基因治療，讓人類遠(yuǎn)離疾病。